Hoofd- / Wratten

Lever's bulleuze pemfigoïd op de achtergrond van gecombineerde somatische pathologie

Klinische observatie van een zeldzame bulleuze auto-immuundermatose - bulleus pemfigoïd - bij een patiënt met gelijktijdige somatische pathologie van meerdere organen wordt gegeven. Literaire basisinformatie over etiopathogenese, kliniek, diagnose, diff

Klinische observatie van een zeldzame bulleuze auto-immuundermatose - bulleus pemfigoïd - bij een patiënt met gelijktijdige polyorganische somatische pathologie wordt gegeven. De belangrijkste literatuurinformatie over etiopathogenese, klinisch beeld, diagnostiek, differentiële diagnostiek en behandeling van Lever bullous pemphigoid wordt gegeven.

Bulleuze pemfigoïd (niet-acantholytische pemphigus, Lever's bulleuze pemfigoïd) is een auto-immuun cystische dermatose die wordt gekenmerkt door een goedaardig beloop en de vorming van subepidermale blaren zonder tekenen van acantolyse [1, 2].

In de 18e eeuw werd de term "pemphigus" gebruikt om cystische uitslag te karakteriseren. Lever in 1953, op basis van specifieke klinische en histologische kenmerken, isoleerde de bulleuze pemfigoïd als een afzonderlijke nosologie die verschilt van andere soorten cystische dermatosen. Na een decennium van Jordon hebben Beutner en collega's aangetoond dat patiënten met bulleus pemfigoïd weefselgebonden en circulerende antilichamen hebben die zijn gericht tegen het gebied van het basale membraan van de huid. Momenteel is het bekend dat de ontwikkeling van bulleus pemfigoïd wordt veroorzaakt door de productie van auto-antilichamen tegen eiwitten die deel uitmaken van semi-desmosomen, die een structureel onderdeel vormen van het basale membraan van de huid [3].

Ondanks dat lange tijd bulleuze pemfigoïd als een afzonderlijke ziekte is beschreven, blijft de etiologie van de ziekte onduidelijk. Triggerfactoren zijn onder meer: ​​het nemen van verschillende medicijnen, virale infecties, blootstelling aan fysieke en chemische factoren. Een aantal auteurs merkt op dat bulleus pemfigoïd zich vaak manifesteert als een paraneoplastisch symptoom. Zelden is bulleus pemfigoïd beschreven bij patiënten met inflammatoire darmaandoeningen en andere auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis, Hashimoto's thyroïditis, dermatomyositis, systemische lupus erythematosus en auto-immuun trombocytopenie. Aangenomen wordt dat deze relaties niet toevallig zijn, maar duiden op een genetisch vooraf bepaalde verhoogde gevoeligheid voor de ontwikkeling van auto-immuunziekten. Eén case-control studie toonde echter geen verhoogd risico op auto-immuunziekten aan voor patiënten met bulleuze pemfigoïd [3, 4].

Het is noodzakelijk om Lever's bulleuze pemfigoïd te onderscheiden van andere huidaandoeningen die gepaard gaan met blaarvorming: pemphigus vulgaris, Dühring's herpetiforme dermatose, bulleuze vorm van erythema multiforme exsudatief [5].

Huidletsels met bulleus pemfigoïd kunnen zowel beperkt als vaak voorkomen. Huiduitslag kan polymorf zijn. Het klinische beeld wordt gekenmerkt door geïsoleerde of gegroepeerde blaasjes van verschillende groottes, waarvan de ontwikkeling vaak wordt voorafgegaan door erythemateuze, urticariële of papulaire elementen, vergezeld van jeuk. Bellen bevinden zich voornamelijk op de huid van de romp en ledematen. Bij ongeveer 1/3 van de patiënten wordt het slijmvlies van de mondholte aangetast. De blaaskap is dicht, de inhoud is sereus of sereus-hemorragisch. De erosie die wordt gevormd op de plaats van de blaren is niet vatbaar voor perifere groei, bedekt met een korst, waaronder langzame epithelisatie optreedt [6].

Nikolsky's symptoom is negatief. Vanwege het feit dat bij bulleuze pemfigoïd de bel wordt gevormd door epidermolyse in plaats van acantholyse, worden acantholytische cellen niet gevonden in uitstrijkimpressies. Histologisch wordt op het gebied van laesies in de opperhuid blaarvorming waargenomen als gevolg van scheiding van de opperhuid van de dermis, die de bulleuze pemfigoïd niet altijd onderscheidt van andere ziekten met een subepidermale blaaslocatie [7].

De ziekte wordt gekenmerkt door een chronisch terugkerend beloop..

De diagnose van deze ziekte is gebaseerd op de identificatie van klinische symptomen van de ziekte en de detectie van IgG-antilichamen tegen de eiwitten van de componenten van het basale membraan van de huid. Een immunohistochemisch onderzoek van de biopsie wordt uitgevoerd aan de grens met de ogenschijnlijk onaangetaste huid van de patiënt [1, 5, 8, 9].

De behandeling van Lever's bulleuze pemfigoïd moet alomvattend zijn. De belangrijkste geneesmiddelen voor de behandeling van deze dermatose zijn orale en actuele glucocorticosteroïden. Volgens de federale klinische richtlijnen van 2015 voor de behandeling van patiënten met bulleus pemfigoïd, zou de aanvangsdosering van prednison 0,5-0,75 mg per kg lichaamsgewicht moeten zijn, gevolgd door een geleidelijke afname. Cytostatica (azathioprine, cyclofosfamide, methotrexaat) hebben ook een goed therapeutisch effect. Antiseptische oplossingen en zeer actieve lokale glucocorticosteroïden worden extern gebruikt voor verwerking [3, 5, 8].

Klinische observatie

Een patiënt, geboren in 1951, is ziek sinds april 2017, toen voor het eerst een enkele blaasuitslag verscheen op de huid van haar onderbenen, vergezeld van jeuk. Ik wendde me tot een dermatoveneroloog in de woonplaats. Vanwege de prevalentie van het huidproces werd ze in het ziekenhuis opgenomen op de klinische afdeling van de huid en de venereologische apotheek met een voorlopige diagnose: "Bulleuze toxicodermie? Pemphigus? Bulleuze pemfigoïd? '

Anamnese van het leven: een inwoner van de Republiek Dagestan. Helminthiasis, virale hepatitis, seksueel overdraagbare aandoeningen in het verleden ontkent. Momenteel waargenomen door een huisarts, cardioloog in de gemeenschap met diagnoses: “Aorta-hartziekte, stenose en aortaklepinsufficiëntie 2 el. Aneurysma van de opgaande aorta. Aorta hypertensie 1-2 el. CHF 1. Chronische pyelonefritis, verergering. Microlieten van de nieren. Spatose. Leversteatose. Chronische cholecystitis, zonder verergering. " Hij neemt constant bisoprolol 2,5 mg tabletten eenmaal per dag, Cardiomagnyl 75 mg 1 keer per dag, Asparkam 1 tablet 3 keer per dag, Diuver 1/2 tablet 1 keer per dag. De operatiegeschiedenis van letsel ontkent. Een allergische geschiedenis wordt niet belast. Erfelijkheid wordt niet belast.

Algemene staat: bevredigend. Bewustzijn is duidelijk. De positie is actief. Lichaamstemperatuur 36,5 ° C. In de longen, blaasjes ademen, geen piepende ademhaling. Het aantal ademhalingsbewegingen is 17 per minuut. Hartgeluiden zijn gedempt, ritmisch, het ritme is correct. Puls 60 slagen per minuut. Bloeddruk 120/75 mm RT. Kunst. De tong is nat, schoon. De buik bij palpatie is zacht, pijnloos. De lever is niet vergroot, de rand is pijnloos. De stoel is dagelijks gedecoreerd. Het symptoom van slaan aan de rechterkant, aan de linkerkant is negatief. Plassen is gratis, pijnloos. Oedeem, pasteuze afwezigheid.

Lokale status. Het pathologische huidproces komt veel voor, gelokaliseerd op de huid van de bovenste en onderste ledematen. Het wordt weergegeven door enkele intense bellen met een diameter tot 7,0 cm, met een dichte band, met transparante inhoud, enkele epithelialiserende erosie tot een diameter van 6,0 cm (Fig. 1-2). Nikolsky's symptoom is negatief. Op de zichtbare slijmvliezen worden geen huiduitslag waargenomen. Aanhangsels van de huid zijn niet betrokken bij het pathologische proces. Perifere lymfeklieren worden niet vergroot. Dermografie is gemengd. Er zijn geen andere pathologische uitslag op de huid en zichtbare slijmvliezen.

Screening op hepatitis ELISA op HBsAg, HCV: niet gedetecteerd. ELISA voor HIV is negatief. ELISA voor totale antilichamen tegen Treponema pallidum is negatief. Volledig bloedbeeld: verhoogd eosinofielengehalte van 6,1%, versnelde ESR tot 25 mm / uur. Biochemische analyse van bloed: indicatoren binnen normale grenzen. Coagulogram: indicatoren binnen normale grenzen. Urineonderzoek: witte bloedcellen in het hele gezichtsveld.

Een uitstrijkje is een afdruk op acantholytische cellen vanaf de onderkant van de bellen: niet gedetecteerd. Bellenvloeistof: eosinofielen 10%. Bloedonderzoek naar antilichamen tegen desmosomen: niet gedetecteerd.

Histologisch onderzoek. Macroscopische beschrijving: een fragment van 1 cm lang, dicht, grijs van kleur, in het midden is een wit rond weefsel. Microscopische beschrijving: een huidgebied met een subepidermale blaas, waarvan het bovenste deel niet is veranderd, de blaas is gevuld met fibrinefilamenten en leukocyten, ongelijkmatig oedeem in de dermis, perivasculaire lymfocytische infiltratie vermengd met leukocyten en eosinofielen. Conclusie: tekenen van bulleuze pemfigoïd.

Elektrocardiografie: sinuspacemaker, bradysystole, 56 hartslag per minuut, linker ventrikel en linker atriale hypertrofie.

Echografisch onderzoek van de organen van de buikholte en retroperitoneale ruimte: vette hepatosis, chronische cholecystitis, chronische pyelonefritis, microlithen van beide nieren.

Fibrogastroduodenoscopy: focale antrale gastritis. Catarrale bulbitis.

Röntgenfoto van de borst: in de longen zonder nieuwe focale en infiltratieve veranderingen.

Spirometrie: vitale longcapaciteit boven normaal. Bij het beoordelen van geforceerde expiratie werden geen luchtwegaandoeningen gedetecteerd.

Therapeutconsultatie: diagnose: “Aorta-hartziekte, stenose en aortaklepinsufficiëntie van de 2e graad. Aneurysma van de opgaande aorta. Arteriële hypertensie van 1-2 graden. Chronisch hartfalen van de 1e graad. Chronische pyelonefritis, verergering. Microlieten van de nieren. Spatose. Leversteatose. Chronische cholecystitis, zonder verergering. " Correctie van therapie voor bijkomende ziekten.

Consultatie endocrinoloog: bloed voor antilichamen tegen microsomale thyroperoxidase: 2872,76 IE / ml (normaal 0,00-5,61); schildklierstimulerend hormoon 0,007 μIU / ml (norm 0,270–4,200); andere indicatoren vallen binnen de normale grenzen. Echografisch onderzoek van de schildklier: ECHO-tekenen van diffuse hyperplasie van de schildklier. Auto-immuun thyroiditis.

Behandeling: prednisolontabletten 30 mg per dag volgens schema (9:00 - 3 tabletten, 11:00 - 3 tabletten), alvorens prednisolon 30 minuten in te nemen, algeldraat + magnesiumhydroxide 1 doseerlepel. Een oplossing van chloropyramine 2% 1 ml intramusculair eenmaal daags nr. 14. Tabletten kalium + magnesiumasparaginaat 1 tablet driemaal daags oraal. Bisoprolol 2,5 mg, 1 tablet 1 keer per dag, Diuver 1/2 tablet 1 keer per week. Externe therapie: Fukortsin-oplossing extern 2 keer per dag voor erosie, clobetasolpropionaatcrème 2 keer per dag.

Bij ontlading: het huidproces is gestabiliseerd, er zijn geen nieuwe bulleuze uitbarstingen, de korstjes zijn weggescheurd, secundaire hypergepigmenteerde plekken (figuur 3). Ontslagen onder toezicht van een dermatoveneroloog van de dermatovenerologische apotheek op de woonplaats.

Het wordt aanbevolen om prednisolon te blijven gebruiken volgens het schema: 9:00 - 3 tabletten, om 11:00 - 2 tabletten gedurende 10 dagen, kom op bezoek bij een dermatoveneroloog op de woonplaats om algemene en biochemische analyses te doen en los het probleem op van verdere verlaging van prednisolon tot een onderhoudsdosis. Alvorens prednisolon 30 minuten in te nemen, tabletten algeldraat + magnesiumhydroxide, waarbij kaliumtabletten + magnesiumasparaginaat driemaal daags 1 tablet worden ingenomen. Blijf medicijnen gebruiken die zijn voorgeschreven door een cardioloog en therapeut. Observatie en verder onderzoek door een therapeut, cardioloog, gastro-enteroloog, uroloog, oncoloog en onderzoek van de patiënt volgens het oncologische zoekprogramma, herstel van brandpunten van chronische infectie, uitsluiting van huidtrauma.

Conclusie

De gepresenteerde waarneming van Lever's bulleuze pemfigoïd bij een patiënt met gecombineerde pathologie van inwendige organen is niet alleen interessant voor dermatovenerologen, maar ook voor artsen van andere specialiteiten. Het ontstaan ​​van het huidproces is in dit geval niet noodzakelijkerwijs geassocieerd met oncopathologie. Het is waarschijnlijk dat de ontwikkeling van deze dermatose te wijten is aan de gelijktijdige therapeutische pathologie van meerdere organen, de inname van een groot aantal geneesmiddelen voor gelijktijdige somatische aandoeningen.

Literatuur

  1. Tkachenko S. B., Teplyuk N. P., Minnibaev M. T., Allenova A. S., Kupriyanova A. G., Lepekhova A. A., Pyatilova P. M. Moderne methoden voor differentiële diagnose van echte (auto-immuun) pemphigus en bulleus pemfigoïd // Russisch tijdschrift voor huid en seksueel overdraagbare aandoeningen. 2015. nr. 18 (3). S. 17-22.
  2. Teplyuk N. P., Altayeva A. A., Belousova T. A., Grabovskaya O. V., Kayumova L. N. Bulleuze pemfigoïde hefboom als paraneoplastisch proces // Russian Journal of Skin and Sexually Transmitted Diseases. 2012. nr. 4. S. 5–10.
  3. Teplyuk N.P. Bullous pemphigoid Lever (lezing review) // Russian Journal of Skin and Sexually Transmitted Diseases. 2007. nr. 1. S. 43-49.
  4. Grigoriev D.V. Bulleuze pemfigoïde hendel // Borstkanker. 2014. nr. 8. P. 598.
  5. Samtsov A.V., Belousova I.E. Bulleuze dermatosen: monografie. Sint-Petersburg: COSTA, 2012. 144 s.
  6. Chistyakova I.A., Isaeva D.R. Lever's bulleuze pemfigoïd: kenmerken van diagnose en therapie // Bulletin of Dermatology and Venereology. 2008. Nr. 4. P. 63–72.
  7. Potekaev N.S., Teplyuk N.P., Belousova T.A., Altayeva A.A., Grabovskaya O.V., Kayumova L.N. Auto-immuun bulleuze dermatosen als een paraneoplastisch proces // Experimentele en klinische dermatocosmetologie. 2012. nr. 4. P. 42–47.
  8. Drozhdina M. B., Koshkin S. V. Bulleuze pemfigoïd. Kliniek, diagnose en behandeling // Bulletin over dermatologie en geslachtsziekten. 2017. nr. 6. blz. 47–52.
  9. Berebein B.A., Studnitsin A.A., ed. Differentiële diagnose van huidziekten. Een gids voor artsen. M.: Medicine, 1989, 672 s..

E. N. Efanova 1, kandidaat medische wetenschappen
Yu E. Rusak, MD, professor
E. A. Vasilieva
A. A. Elmanbetova

BU IN Khanty-Mansi Autonome Okrug-Ugra Surgut, Surgut

Lever's bulleuze pemfigoïd tegen een achtergrond van gecombineerde somatische pathologie / E.N. Efanova, Yu. E. Rusak, E.A. Vasilieva, A.A. Elmanbetova
Ter referentie: de behandelende arts nr. 10/2018; Nummer van de uitgiftepagina: 84-86
Tags: huiduitslag, basaalmembraan, diagnose

Bulleuze pemfigoïd

Een van de chronische auto-immuunlaesies van de lederhuid, die vaak bij oudere patiënten wordt gediagnosticeerd, is bulleus pemfigoïd. De tekenen van deze pathologie zijn vergelijkbaar met de tekenen van pemphigus vanwege de vorming van blaren op de opperhuid. Overweeg meer in detail de kenmerken van huidlaesies, symptomen, behandelmethoden.

Bulleus pemfigoïd: kenmerken van pathologie

Bulleuze pemfigoïd is ook bekend als de ziekte van Lever. Deze auto-immuun laesie van de lederhuid is vrij zeldzaam. Het manifesteert zich door karakteristieke cystische elementen (bullae) die voorkomen op het oppervlak van de lederhuid. Lever's bulleuze pemfigoïd wordt vaker vastgesteld bij mensen ouder dan 65 jaar.

Bulleus pemfigoïd wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van gespannen blaren die zich onder het epitheel vormen als gevolg van stratificatie van het basaalmembraan. Alleen de bovenste lagen van de lederhuid worden aangetast.

Bij een bulleuze laesie zijn de blaasjes symmetrisch gelokaliseerd. Ze beslaan de volgende delen van de lederhuid:

Pemfigoïde bulleuze specialisten kunnen ook seniele herpetiforme dermatitis, parapemphigus, noemen. Bulleuze laesie van de dermis wordt als chronisch beschouwd, terugvallen zijn er kenmerkend voor. In tegenstelling tot pemphigus vulgaris, treedt bulleuze dermatitis op zonder acantholyse. Het voorkomen van binnenin de opperhuid van blaren wordt als een secundair proces beschouwd. Deze functie werd in 1953 ontdekt door Lever. Zeer zeldzame gevallen van manifestaties van de pathologie van de lederhuid bij kinderen en adolescenten (slechts ongeveer honderd gevallen).

Wetenschappers hebben een verband gevonden tussen bulleuze dermatitis en oncologische pathologieën. Daarom wordt bulleuze pemfigoïd soms door specialisten beschouwd als een paraneoplastisch proces. Er is bewijs voor de ontwikkeling van de ziekte bij mensen met kanker van de longen, maag, ureum.

Bulleuze dermatitis wordt vaak verholpen bij het sterkere geslacht. Door de jaren heen neemt het risico op het ontwikkelen van de ziekte aanzienlijk toe. Laten we de oorzaken van het ontstaan ​​van bulleus pemfigoïd in meer detail bekijken.

Oorzaken

Deskundigen merken op dat de bulleuze pemfigoïde levera auto-immuun van aard is. Meestal wordt de ontwikkeling ervan veroorzaakt door een erfelijke aanleg voor storingen in het auto-immuunsysteem. Deskundigen erkennen ook de mogelijkheid van een virale etiologie van de overwogen vorm van dermatose. Tegelijkertijd identificeerden wetenschappers een aantal factoren onder invloed waarvan een bulleus pemfigoïd optreedt:

  • overmatige irritatie van de opperhuid (bestralingstherapie, brandwonden);
  • bepaalde medicijnen nemen;
  • weefseltransplantatie;
  • trauma aan de dermis;
  • vaccinatie;
  • tumor.

Wetenschappers konden de auto-immuuntheorie van het optreden van bulleuze dermatitis bevestigen door antilichamen tegen het epidermale basaalmembraan in de vloeistof van de blaas, het bloed van een patiënt, te detecteren.

De ontwikkeling van het pathologische proces

Na de invloed van een van deze factoren op het immuunsysteem treedt een humoraal-cellulaire respons op. Het komt tot uiting door de productie van antilichamen tegen bepaalde epidermale cellen die "vreemd" zijn geworden. Een auto-immuunproces wordt geactiveerd, er wordt een breuk van verbindingen tussen cellen in de onderste laag van de huid waargenomen. Dit is hoe blaasjes met vloeistof erin worden gevormd.

Gevormde bubbels komen samen. Er verschijnen dichte banden op, die worden vertegenwoordigd door gezonde epidermale cellen. Cellen van de wanden van de formatie verouderen, gaan dood. Tegelijkertijd wordt het regeneratieproces geactiveerd. Het wordt weergegeven door de vorming van nieuwe cellen onderaan het blaasje. De bel bevindt zich tussen twee lagen van de lederhuid:

Bullae kan verschijnen op de niet-ontstoken dermis rond de bloedvaten. Met de ontwikkeling van het ontstekingsproces treden gebieden op met infiltraat.

De vloeistof uit de blaas bevat immuuncellen, een bepaald aantal leukocyten-eosinofielen. Met de ontwikkeling van processen in het getroffen gebied blijft de verbinding tussen de cellen van de stekelige laag behouden (er is geen acantholyseproces). Met andere woorden, het vernietigingsproces wordt niet waargenomen. Gezien dit kenmerk noemden wetenschappers de pathologie neacantholytic pemphigus, Lever's pemphigoid.

Karakteristieke symptomen van de ziekte

Meestal kan de patiënt, vóór het verschijnen van blaasjes, slechts milde tekenen van de ontwikkeling van de ziekte vertonen. Bulleuze pemfigoïde levera heeft de volgende eerste symptomen:

  • jeuk met verschillende intensiteit, die wordt gevoeld in de armen, onderbuik, benen;
  • roodheid van de huid;
  • milde erythemateuze huiduitslag.

Pas na een bepaalde tijd verschijnen er belletjes. Hun grootte bereikt 3 cm Bij 30% van de bulleuze pemfigoïd wordt erosie opgemerkt in de slijmvliezen van de vagina en de mondholte. Een kenmerk van de bubbels wordt ook beschouwd als de sterkte van hun doppen. Bellen die ontstonden tijdens pathologie worden gekenmerkt door letselresistentie. Binnenin de formaties bevat sereuze vloeistof, soms wordt het vervangen door hemorragische, etterende inhoud.

Het openen van de blaas gaat gepaard met blootstelling van erosie op de huid, die wordt gekenmerkt door vocht, gevoeligheid van het oppervlak, roodachtige kleur. De opperhuid op deze plaatsen geneest vrij snel, na verwondingen zijn sporen bijna onzichtbaar.

Van de bijkomende symptomen van bulleus pemfigoïd bij patiënten die zich manifesteerden:

Bij ernstige uitputting van een persoon die lijdt aan bulleuze pemfigoïd, is de dood mogelijk. Bulleuze dermatitis wordt gekenmerkt door een chronisch beloop (tekenen van pathologie verdwijnen geleidelijk en kunnen dan weer verschijnen). Letterlijk in 15-30% van de gevallen zagen artsen spontane verbetering van het lichaam.

Littekens op pemfigoïd

In de medische praktijk ontstond de term 'littekenpemfigoïd' gelijktijdig met de term 'bulleus pemfigoïd' omdat Lever deze zeldzame dermatose isoleerde in een aparte groep. Deze pathologie is auto-immuun..

Een kenmerk van deze vorm van pathologie is het voorkomen van stieren op één plek. Bellen komen lange tijd op de dermis voor. Om deze reden vormen zich littekens. Lokalisatie van de ziekte op het bindvlies wordt als gevaarlijk beschouwd vanwege de kans op blindheid..

Vrouwen lijden 2 keer vaker aan littekens als pemfigoïd dan het sterkere geslacht. Bij kinderen werd deze pathologie in geïsoleerde gevallen geregistreerd.

Een pathologisch proces ontwikkelt zich door de werking van pathologische antigenen (exogeen, endogeen) op de slijmvliezen, dermis.

Endogene factoren worden overwogen:

  • het gebruik van tandpasta;
  • bepaalde medicijnen nemen;
  • gebruik van oogdruppels.

Exogene factoren zijn:

  • wimper epileren;
  • ernstige hyperinsolatie;
  • bijtcorrectie met beugels.

Met een litteken pemfigoïd worden laesies van de slijmvliezen van het bindvlies, de neusholte, de mond, de slokdarm, de keelholte en de geslachtsorganen waargenomen.

Artsen registreren de nederlaag van de slijmvliezen in 70% van de gevallen, de pathologie van de huid komt minder vaak voor (ongeveer 30-40% van de gevallen).

De ontwikkeling van pathologie op het gebied van bindvlies manifesteert zich door dergelijke tekenen:

  • oedeem;
  • hyperemie;
  • pijnsyndroom;
  • fotofobie;
  • huiduitslag (kleine belletjes, waarvan de grootte de speldenkop bereikt).

Na het openen vormt de bel op zijn plaats een nieuwe. Dit veroorzaakt de vorming van een litteken op het litteken. Een littekenremmende pemfigoïd is gevaarlijk voor rimpelvorming van het bindvlies, verlies van beweeglijkheid van de oogbal, cicatriciale vervorming van de traankanalen, de vorming van verklevingen van de bindvlieszak, het uiterlijk van een doorn in het oog.

Diagnostiek

Diagnose van een bulleuze pemfigoïde hendel kan door een dermatoloog worden onderzocht. Het vereist ook speciale onderzoeken (histologisch, immunologisch). Tijdens het onderzoek onderzoekt de arts de tekenen die zich al hebben gemanifesteerd (erythemateuze uitslag, de locatie van de blaren, korst op erosie, de aanwezigheid van genezende erosie). De medische geschiedenis bevat alle gegevens na een visueel onderzoek, onderzoek.

De specialist heeft een algemene bloedtest nodig. Deze diagnostische methode toont de volgende afbeelding:

De uitgevoerde immuunprecipitatiereactie maakt het mogelijk IgG te zien in de samenstelling van perifeer bloed, dat kan binden aan antigenen.

Een kenmerk van het histologisch onderzoek zijn de volgende procedures:

  • lichtmicroscopie. Deze diagnose visualiseert de epidermale spleet, de aanwezigheid van een subepidermale blaas, die geleidelijk verandert in een intra-epidermale blaas. De studie toont ernstige zwelling van de dermis onder de laesie, infiltratie van leukocyten is zichtbaar (het bestaat uit de volgende componenten: eosinofielen, lymfocyten, neutrofielen);
  • immunofluorescentiemicroscopie. Deze onderzoeksmethode toont de accumulatie van immunoglobulinen van groep G, complementaire fracties langs het epidermale basaalmembraan. De concentratie van deze moleculen in het buitenste gebied van het basaalmembraan wordt genoteerd..

Een specialist moet mogelijk een differentiële diagnose stellen met de volgende pathologieën:

  • bulleuze epidermolyse;
  • pemphigus vulgaris;
  • exsudatief erytheem (multiforme).

De belangrijkste therapeutische methoden

Behandel pemfigoïde bullebak met medicatie. De eerstelijnsgeneesmiddelen zijn glucocotricosteroïden (methylprednisolon, prednisolon). De therapie van de betreffende pathologie is vrij lang, het begint met grote doses steroïden. Tijdens de therapie na 6-9 maanden wordt de dosering van geneesmiddelen geleidelijk verlaagd.

Vanwege het feit dat de meeste oudere patiënten met pemfigoïde bulleuze pemfigoïd, is het onmogelijk om volledige therapie met glucocorticosteroïden uit te voeren. Het gebruik van geneesmiddelen van deze groep is gevaarlijk door het optreden van een groot aantal bijwerkingen. Experts raden aan om kleine doses steroïden in te nemen. Deze behandeling wordt aangevuld door het gebruik van zalven voor lokaal gebruik..

De behandeling van bulleuze dermatitis door middel van immunosuppressiva (cyclosporine en andere) zal behoorlijk effectief zijn. Artsen schrijven ook voor:

  • cytostatica (cyclofosfamide, methotrexaat);
  • antiseptica. Ze zijn nodig voor de preventie van secundaire infectie, complicaties.

Om het therapeutische beloop aanzienlijk te versnellen, bevelen artsen plasmaferese met dubbele infiltratie aan. De hele therapeutische cursus duurt soms wel twee jaar. Zelfs na het einde van de behandeling voor bulleus pemfigoïd, kan terugval optreden bij 15-20% van de patiënten.

Ziekteprognose

Bij een ziekte als de klassieke bulleuze pemfigoïd is de prognose onzeker. Deskundigen schrijven dit toe aan het feit dat bulleuze dermatitis een chronische, moeilijk te diagnosticeren aard heeft. Bovendien zijn de meeste zieken ouderen met een voorgeschiedenis van verschillende bijkomende ziekten.

Eerder diagnosticeerden specialisten veel sterfgevallen met bulleuze pemfigoïd, maar artsen hielden geen rekening met de leeftijd van patiënten, de ernst van bijkomende pathologieën. Behandeling van kinderen, adolescenten wordt met succes uitgevoerd.

Degenen die ziek zijn geweest met bulleuze pemfigoïd, moeten blootstelling aan negatieve factoren op de dermis vermijden:

  • ultraviolet;
  • mechanische verwondingen;
  • hoge, lage temperaturen.

Het niet naleven van deze aanbevelingen kan een terugval van bulleuze dermatitis veroorzaken..

Zie hier ook andere huidziekten..

Hoe een pemfigoïd te verslaan: soorten pathologie, behandelmethoden en prognose

Pemfigoïd is een huidziekte die voornamelijk ouderen treft. Qua uiterlijk lijkt de ziekte op pemphigus. Vaak worden gespannen bellen verdeeld over de flexie-oppervlakken van de ledematen, buik, onderlichaam. Een tijdige behandeling van de ziekte elimineert een aantal ongewenste gevolgen.

Wat is een pemfigoïd

Pemfigoïd is een ziekte, vermoedelijk auto-immuun, die zich manifesteert door de vorming van bellen van verschillende groottes op de huid en slijmvliezen. De ziekte komt in de regel voor bij ouderen (ouder dan 65 jaar). Pemfigoïd begint met de vorming op de huid van een of meer dikwandige doorschijnende blaren met een diameter van 0,5–3 cm Naarmate de ziekte voortschrijdt, verandert het aantal blaren naar boven.

Pemfigoïd gaat gepaard met het verschijnen van een blaarvorming op de huid

Soorten ziekten

Deze groep aandoeningen omvat cystische dermatosen die niet gepaard gaan met acantholyse - een pathologisch proces in de stekelige en korrelige lagen van de opperhuid.

  • littekens. Dit type pemfigoïd treft vooral de slijmvliezen (bindvlies, amandelen, tong, zacht gehemelte). Pathologie treft meer vrouwen dan mannen. Risico lopen mensen ouder dan 50 jaar. Bellen verschijnen op dezelfde plaatsen, wat leidt tot atrofische cicatriciale veranderingen in het slijmvlies;

Bij littekenvormige pemfigoïd zijn de blaasjes gelokaliseerd op het bindvlies van de ogen, in de mondholte

  • bulleus (Lever's pemfigoïd). De belangrijkste plaats voor de ontwrichting van de cystische elementen zijn de ledematen en de romp. Het slijmvlies van de mond (wangen, de grens van het harde en zachte gehemelte) wordt aangetast bij 30% van de patiënten. Alleen de bovenste laag van de huid wordt aangetast door de ziekte. Uitslag is pijnlijk en gaat gepaard met jeuk. In de bubbels zit een heldere vloeistof (soms gemengd met bloed);
  • goedaardige niet-acantholytische pemphigus. Het tast alleen het slijmvlies van de mond aan en wordt gekenmerkt door een chronisch beloop;
  • jeugdig. Dit is een pemfigoïd dat voorkomt in de kindertijd;
  • zwangerschap. Dit is een vrij zeldzame auto-immuunziekte die wordt waargenomen tijdens de zwangerschap en in de vroege postpartumperiode. Bij 90% van de vrouwen komen de eerste elementen van uitslag in de navel voor. In de toekomst verspreidt de huiduitslag zich naar andere delen van de buik, dijen, handen;

Gestationeel pemfigoïd - een zeldzame auto-immuunziekte bij vrouwen in positie

  • stafylokokken (pyokokken). Het wordt gekenmerkt door een snelle en aanzienlijke verspreiding van bellen. De veroorzaker van de ziekte is Staphylococcus aureus. De ziekte treft pasgeborenen in de eerste dagen van zijn leven. De drager van de infectie is de medische staf en de moeders van de baby's..

Video: alles over bulleus pemfigoïd

Oorzaken van de ziekte

Tot op heden zijn er geen nauwkeurige gegevens, die dienen als aanzet voor het verschijnen van deze ziekte. De meeste dermatologen zijn echter geneigd tot het auto-immuunkarakter van deze aandoening. Dit wordt bewezen door de pathologische reactie van het immuunsysteem van de patiënt op de eigen weefsels van het lichaam.

Er wordt aangenomen dat factoren die een ziekte kunnen veroorzaken, zijn:

  • vaccinatie;
  • ultraviolette straling, brandwonden;
  • bestralingstherapie;
  • afstoting van niertransplantaten;
  • schade of ernstige irritatie van de lederhuid;
  • het nemen van bepaalde medicijnen (Furosemide, Penicilline, Fenacetine, Captopril, Amoxicilline).

Vaak wordt een pemfigoïd gecombineerd met neurologische aandoeningen (ziekte van Parkinson, verlamming, bipolaire stoornis, enz.).

Factoren die bijdragen aan de ontwikkeling van de ziekte zijn:

  • roken;
  • verandering van een klimaatzone;
  • aanzienlijke fysieke inspanning;
  • spanning.

Klinische symptomen

In de beginfase van de ziekte zijn de symptomen vaak niet-specifiek. Patiënten ontwikkelen jeuk met verschillende intensiteiten, soms is er roodheid op de huid, zwelling en lichte huiduitslag, die lang kan aanhouden (tot enkele maanden). Het bulleuze stadium wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van blaasjes op een rode of visueel gezonde huid. Blaren bevatten een heldere, soms met bloed vermengde vloeistof. De laesies zijn symmetrisch van aard en bevinden zich op de slijmvliezen van de ogen, neus, slokdarm, flexieoppervlakken van de ledematen.

Met bulleuze pemfigoïd kunnen de bubbels samenvloeien en grote delen van de huid aantasten.

In de acute fase voelt de patiënt een algemene malaise, verliest hij zijn eetlust. Met Lever pemfigoïd bestaan ​​bubbels meerdere dagen en gaan dan spontaan open. In dit geval blijven erosie-ulceratieve defecten op de dermis, die binnen een paar weken genezen.

Diagnostische maatregelen

Zo'n ziekte als een pemfigoïde manifesteert zich uitwendig als een aantal andere aandoeningen (Dühring's dermatitis, true pemphigus, erythema multiforme). Daarom is het voor het stellen van de juiste diagnose uiterst belangrijk om contact op te nemen met een gekwalificeerde specialist. Een dermatoloog voert een extern onderzoek uit en verwijst de patiënt naar immunochemische laboratoriumonderzoeken. Soms is aanvullend overleg met een oogarts en tandarts nodig..

Met immunochemische onderzoeken kan de arts een betrouwbare diagnose stellen

In sommige situaties (zwangerschaps-, litteken-pemfigoïd) moet routinematige diagnose worden aangevuld met een steekproef van de inhoud van de blaren voor verder histologisch onderzoek..

  • eenvoudige lichtmicroscopie. Door onderzoek is acantholyse uitgesloten - degeneratieve veranderingen in de stekelige huidlaag;
  • immunofluorescentiemicroscopie. Deze histologische methode maakt de detectie van auto-antilichamen in bloedserum mogelijk - de accumulatie van klasse G-immunoglobulinen en complementfracties langs het epidermale basaalmembraan. Met behulp van een speciale microscoop wordt een luminescentie van antilichamen gedetecteerd die zijn gelabeld met fluorescerende kleurstoffen en geassocieerd met antigenen;
  • immuno-elektronische microscopie. Bij het uitvoeren van deze methode worden immunoglobulinen gemarkeerd met goud, waarna experts hun locatie bestuderen;
  • immunoblotting - een methode om circulerende auto-antilichamen in het bloed te detecteren. De methode is gebaseerd op de scheiding van eiwitten afhankelijk van het molecuulgewicht en hun verdere overdracht met behulp van een gel op een nitrocellulosemembraan. Als er antilichamen zijn tegen specifieke antigenen van de ziekteverwekker, verschijnt er een donkere lijn op. Het onderzoeksmateriaal is het bloedplasma of serum van de patiënt. De methode is zeer informatief en betrouwbaar..

Tabel: het verschil tussen bulleus pemfigoïd en pemphigus vulgaris

TekenPemphigus vulgarisBulleuze pemfigoïd
Bubbelsgroot, sloom, onstabielklein, gespannen, hardnekkig
Erosieaanhoudend, pijnlijk, in omvang toenemendonstabiel, neemt niet in omvang toe
Corkyal lang bestaande, sereussereus
Mechanische symptomen1. Nikolsky-syndroom op een schijnbaar onveranderde huid - positief.
2. Het marginale symptoom van Nikolsky is positief.
3. Het symptoom van Asbo-Hansen (ligt in het feit dat wanneer u een vinger op een intacte huidblaas drukt, het gebied groter wordt) is positief.
1. Nikolsky's syndroom op een schijnbaar onveranderde huid is negatief.
2. Perifere loslating van het epitheel rond erosie van 1-2 mm (met pemphigus 1-3 cm).
3. Het symptoom van Asbo-Hansen is positief..
Mond lokalisatiein de keelholteslijmvlies van wangen, tandvlees, gehemelte
Cytologisch onderzoekacantholytische cellen (veranderde ronde cellen van de stekelige laag
epidermis) worden gevonden
acantholytische cellen worden niet gedetecteerd, een groot aantal eosinofielen
RIF (serum is het studiemateriaal
geduldig)
antilichamen tegen intercellulaire stof en desmosomenantilichamen tegen het basaalmembraan

Hoe van pathologie af te komen

De keuze van het behandelschema voor pemfigoïd hangt af van een aantal factoren:

  • algemene toestand van de patiënt;
  • bijkomende aandoeningen;
  • procesprevalentie;
  • ernst natuurlijk;
  • soorten kwaal.

De therapie wordt alleen door de arts uitgevoerd na ontvangst van de resultaten van microscopisch onderzoek.

Drugs therapie

Behandeling van pemfigoïd wordt beperkt tot het nemen van:

  • cytostatica en immunosuppressiva (Azathioprine, Cyclosporin, Methotrexate, Chlorambucil). Deze medicijnen hebben een krachtige immunosuppressieve activiteit en blokkeren de werking van het immuunsysteem. Cytostatica worden gebruikt in ernstige gevallen van de ziekte. Ze geven een goed therapeutisch effect in combinatie met glucocorticoïde hormonen;
  • corticosteroïde hormonen (prednison). Preparaten van deze groep hebben een uitgesproken ontstekingsremmend, antiallergisch en immunosuppressief effect, verminderen het gehalte aan T-lymfocyten in het bloed. De behandelingsduur wordt bepaald door de ernst van de ziekte. Corticosteroïde hormonen - eerstelijnsgeneesmiddelen voor de behandeling van bulleus pemfigoïd;
  • vitaminecomplexen die de wanden van bloedvaten versterken.

Wanneer de bellen zich op het slijmvlies van de mondholte bevinden, worden spoelingen met antiseptische oplossingen (Miramistin, Chlorhexidine, Furacilin) ​​voorgeschreven. Voor de behandeling van ooguitslag worden oogdruppels met glucocorticoïden, antibacteriële en antiseptische geneesmiddelen (Okomistin, Chloramphenicol-druppels) gebruikt.

Medicijnen - fotogalerij

Heb ik een dieet nodig?

Bij de behandeling van een pemfigoïd wordt een speciaal dieet voorgeschreven aan patiënten en worden een aantal beperkingen geïntroduceerd. Als de patiënt wordt aangetast door het slijmvlies van de mondholte, slokdarm, keelholte - is de inname van gewoon vast voedsel buitengewoon moeilijk. In dit geval zullen vegetarische salades, vloeibare ontbijtgranen, vissoufflé, gebakken groenten en fruit de redding zijn. Glutenvrij dieet getoond.

Patiënten moeten zo mogelijk suiker, gerookt vlees, sauzen en dierlijke vetten uitsluiten en de consumptie van zuivelproducten minimaliseren..

Hygiëne

Huid met pemfigoïd vereist speciale zorg. Om verdere infectie te voorkomen, moeten de blaren worden behandeld met antiseptica (Fukortsin, Brilliant green). Zwemmen in de aanwezigheid van cystische uitslag wordt niet aanbevolen.

Briljant groen wordt gebruikt om blaren bij de ziekte te behandelen.

Folkmedicijnen

Pemfigoïd is een auto-immuunziekte, waarvan de behandeling een geïntegreerde aanpak vereist. Parallel aan medicamenteuze therapie thuis, kunnen afkooksels, infusies en sappen van medicinale planten worden gebruikt.

Folkmedicijnen die worden gebruikt voor pemfigoïd:

    comprimeert met aloë-sap. Centennial staat al lang bekend om zijn regenererende en antiseptische eigenschappen. Het vlezige blad van aloë wordt ontdaan van doornen en schillen, geplet, geperst sap, bevochtigd met een gaasverband en een half uur op de laesies aangebracht;

Aloë heeft regeneratieve en antiseptische eigenschappen

Voorspelling voor patiënten en preventie

Tijdige behandeling en het ontbreken van een oncologisch proces is de sleutel tot een gunstig resultaat van het verloop van een dergelijke aandoening als een pemfigoïd. Wanneer de instructies van de arts worden opgevolgd, slagen patiënten erin een stabiele remissie te bereiken. Tijdens de therapie moeten patiënten zich houden aan een uitgebalanceerd dieet, aanzienlijke fysieke inspanning en stress vermijden. De meest gunstige prognose voor kinderen.

Bellen op de huid kunnen een open poort worden voor pathogene bacteriën en microben, wat aanzienlijke ontstekingsprocessen veroorzaakt (van ettering tot sepsis).

Lokalisatie van de stier op het bindvlies zonder de juiste behandeling kan leiden tot rimpels, verlies van mobiliteit van de oogbal en zelfs blindheid.

Er moet aan worden herinnerd dat een pemfigoïd het begin van een oncologisch proces kan zijn, daarom is het uiterst belangrijk om een ​​grondig onderzoek te ondergaan.

Helaas zijn er geen maatregelen om het ontstaan ​​van de ziekte te voorkomen..

Pemfigoïd is een auto-immuunziekte die tijdige medicatie vereist. De patiënt moet een uitgebreid onderzoek ondergaan, evenwichtig eten en de instructies van een dermatoloog (optometrist, tandarts) volgen.

Lever's bulleuze pemfigoïd

* Impactfactor voor 2018 volgens RSCI

Het tijdschrift is opgenomen in de lijst van peer-reviewed wetenschappelijke publicaties van de Higher Attestation Commission.

Lees het nieuwe nummer

1. Bulleus pemfigoïd (BP) is de meest voorkomende auto-immuunziekte van de subepidermale blaas; het treft vooral ouderen.

2. In de meeste gevallen is dit een chronische ziekte met spontane exacerbaties en remissies, die gepaard kan gaan met een aanzienlijke mate van ziekteprevalentie..

3. BP wordt geassocieerd met in weefsel gefixeerde en circulerende antilichamen die zijn gericht tegen het BP180-antigeen (BP180 of type XVII-collageen) of het BP230-antigeen, componenten van adhesiekoppelingscomplexen die semi-desmosomen worden genoemd en die de epidermodermale verbinding ondersteunen.

4. Het scala aan klinische manifestaties is zeer breed. In typische gevallen manifesteert PD zich door een zeer jeukende uitslag met wijdverbreide blaarvorming. In de beginstadia of in atypische varianten van deze ziekte zijn alleen excoriated, eczemateuze of urticaire laesies aanwezig (gelokaliseerd of gegeneraliseerd).

5. De diagnose is gebaseerd op immunopathologische onderzoeken, met name directe en indirecte immunofluorescentiemicroscopie, en op enzymgebonden immunosorbensbepaling van antilichamen tegen antigenen BP180 / BP230.

Invoering

PD is de meest voorkomende auto-immuunziekte van de subepidermale blaas. Deze ziekte wordt meestal gezien bij oudere mensen in de vorm van een veel voorkomende jeukende blaasuitslag en wordt mogelijk geassocieerd met een significant sterftecijfer. Het klinische beeld kan behoorlijk polymorf zijn, vooral in de vroege stadia van de ziekte of in atypische gevallen waarin volledig ontwikkelde bulleuze huiduitslag ontbreekt. In deze gevallen vereist de diagnose PD een hoge mate van alertheid. BP is een voorbeeld van een orgaanspecifieke auto-immuunziekte. De antigenen waarop de antilichamen van patiënten zijn gericht, vertegenwoordigen twee componenten van semi-desmosomen - de adhesiekoppelingscomplexen in de huid en op de slijmvliezen.

Verhaal

Tijdens de achttiende eeuw werd de term pemphigus vaak gebruikt om elk type cystische uitslag te beschrijven. En pas in 1953 erkende Lever, op basis van specifieke klinische en histologische symptomen, BP als een andere aandoening dan verschillende soorten 'echte' pemphigus. Tien jaar later toonden Jordon, Beutner en collega's aan dat patiënten met PD weefselgebonden en circulerende antilichamen hebben die zijn gericht tegen het gebied van het basale membraan van de huid. Deze waarneming suggereerde dat loslaten van de epidermis wordt veroorzaakt door antilichamen die zijn gericht tegen de huidstructuren die de dermoepidermale overgang ondersteunen. De volgende mijlpalen van ons begrip van PD omvatten de immunochemische karakterisering van doeleiwitten, het klonen van hun genen en het creëren van diermodellen van deze ziekte..

Epidemiologie

PD is in typische gevallen een ziekte van ouderen die na 60 jaar begint. De jaarlijkse incidentie wordt geschat op ten minste 6-13 nieuwe gevallen per 1 miljoen mensen (met een snelle stijging na 60 jaar); deze digitale gegevens moeten echter verder worden verfijnd (bijvoorbeeld door leeftijdsgebonden individuen als noemer te gebruiken). Blijkbaar is het relatieve risico voor een patiënt ouder dan 90 jaar ongeveer 300 keer hoger dan voor een patiënt van 60 jaar of jonger met een duidelijk hogere prevalentie bij mannen dan bij vrouwen.

Deze ziekte komt ook voor bij kinderen, maar zelden. Momenteel zijn er minder dan 100 gevallen van juveniele PD bekend. PD-gevallen zijn gemeld in de eerste paar maanden van het postnatale leven, maar transplacentale overdracht is niet beschreven. Triggerfactoren voor juveniele BP zijn niet duidelijk geïdentificeerd; rapporteerde tijdelijke relaties met vaccinaties, orgaantransplantatie, hyper-IgE-syndroom en een chronische afstotingsreactie van de niertransplantatie.

Sommige allelen van de tweede klasse van het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex komen vaker voor bij patiënten met PD dan bij de algemene bevolking. Bij blanken werd een betrouwbare associatie gevonden met het DQB1 * 0301-allel, terwijl bij Japanse patiënten een verhoogde frequentie van de DRB1 * 04-, DRB1 * 1101- en DQB1 * 0302-allelen werd waargenomen..

Pathogenese

BP is een voorbeeld van een door het immuunsysteem veroorzaakte ziekte die gepaard gaat met een humorale en cellulaire respons tegen twee goed bestudeerde autoantigenen: BP 180-antigeen (BP180, BPAG2 of type XVII-collageen) of BP 230-antigeen (BP230 of BPAG1). Terwijl de eerste een transmembraaneiwit is met een groot extracellulair domein van collageen, is de laatste een cytoplasmatisch eiwit dat tot de plaquefamilie behoort. Deze twee antigenen zijn componenten van semi-desmosomen, dit zijn adhesiecomplexen die de epitheel-stromale verbinding ondersteunen in gestratificeerde en andere complexe epithelia. Figuur 1 toont de locatie en interactie van BPAH1- en BPAH2-moleculen in het basaalmembraan van de opperhuid..

In vitro studies en in vivo diermodellen hebben sterk bewijs geleverd voor de pathogenetische rol van antilichamen bij PD. Bovendien kan bij zwangere herpes, een ziekte die nauw samenhangt met PD, transplacentale overdracht van antilichamen tegen BPAH2 van moeder op foetus leiden tot een voorbijgaande bulleuze uitslag. Ten slotte wordt de auto-immuunetiologie van PD indirect ondersteund door de associatie met bepaalde haplotypes van de tweede klasse van het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex en de respons op immunosuppressieve therapie.

Humorale en cellulaire reacties

Bijna alle patiënten met PD hebben circulerende IgG-antilichamen die binden aan BPAH2. Meer precies, het is het niet-collageen NC16A-domein, het gebied van BPAG2, dat extracellulair gelokaliseerd is, maar dichtbij het transmembraan-domein, dat het immunodominante gebied vormt (figuur 2). Er bestaan ​​echter aanvullende antigene plaatsen binnen zowel de extracellulaire als de intracellulaire domeinen van BPAH2, en ze worden herkend door serums van maximaal 70% van de patiënten met PD. Patiënten met PD vertonen ook een significante autoreactiviteit voor intracellulaire BPAH1. BP230-reactieve antilichamen binden overwegend, maar niet uitsluitend, aan het C-terminale gebied van dit auto-antigeen. De aanwezigheid van verschillende antigene plaatsen over de gehele lengte van BP180 en BP230 is hoogstwaarschijnlijk het resultaat van een fenomeen dat bekend staat als "epitoopexpansie". Dit fenomeen kan ook de bevindingen van de studie verklaren dat het serum van patiënten zelden antilichamen bevat die zijn gericht tegen aanvullende componenten van de basale membraanzone..

Patiënten met PD vertonen een autoreactieve T-celreactie op BPAH2 en BPAH1, en misschien is dit cruciaal om B-cellen te stimuleren om antilichamen te produceren. Deze autoreactiviteit van anti-BP180-autoreactieve T-cellen wordt beperkt door bepaalde allelen van het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex van de tweede klasse (bijvoorbeeld HLA-DQB1 * 0301), die vaak voorkomen bij patiënten met PD. Deze T-lymfocyten, waarvan de significante componenten voornamelijk epitopen zijn, lijken zich te verbergen binnen het NC16-domein, hebben het CD4 + -fenotype en scheiden zowel Th1- (bijv. Interferon-y) als Th2-cytokinen (bijv. Interleukines 4, 5 en 13). Th2-cytokines kunnen uiterst belangrijk zijn in de pathofysiologie van PD; ze hebben de overhand in laesies en serum van patiënten. Bovendien is de IgG4-subklasse, waarvan de secretie wordt gereguleerd door Th2-cytokines, een van de bestanddelen van de meeste anti-BP180-antilichaamisotypen.

Na binding van antilichamen aan antigene doelwitten, vindt de vorming van een subepidermale blaas plaats als gevolg van een cascade van gebeurtenissen waaronder activering van complement, rekrutering van ontstekingscellen (voornamelijk neutrofielen en eosinofielen) en de afgifte van verschillende chemokines en proteasen, zoals matrixmetalloproteinase-9 en neutrofielenelastase. Deze proteïnasen vernietigen proteolytisch verschillende extracellulaire matrixproteïnen, evenals BP180. Infiltrerende mestcellen en eosinofielen (die kunnen worden geactiveerd door specifieke IgE-anti-BP180-antilichamen) zijn ook significant betrokken bij het veroorzaken van weefselschade door de secretie van proteasen en pro-inflammatoire mediatoren, zoals IL-5 en eotaxine. Antilichamen tegen BP180 kunnen mogelijk ook de ontstekingsreactie versterken door keratinocyten direct te stimuleren om verschillende cytokinen te produceren (bijvoorbeeld IL-6 en IL-8). Ten slotte verminderen IgG-antilichamen het BP180-gehalte in semi-desmosomen en kunnen op deze manier verzwakking van de dermoepidermale adhesie veroorzaken. Figuur 3 toont de mechanismen van blaasvorming bij PD.

Verschillende diermodellen hebben sterk bewijs geleverd dat antilichamen tegen BP180 pathogeen zijn. Toen menselijke antilichamen tegen het NC16A-domein (immunodominante determinant van menselijke BP180) werden overgebracht naar pasgeboren muizen (waarbij BP180 volledig of gedeeltelijk door genetische manipulatie werd gehumaniseerd), waren ze in staat om een ​​blaasaandoening te veroorzaken die alle belangrijke symptomen van PD reproduceerde. Daarentegen veroorzaakten antilichamen tegen BP230 alleen bij konijnen een ontstekingsreactie na extra trauma aan hun opperhuid; recent bewijs suggereert echter dat antilichamen tegen BP230 in een muismodel een ontstekingsreactie en subepidermale blaasvorming kunnen veroorzaken. Samen hebben deze onderzoeken geleid tot de theorie dat antilichamen tegen het BP180-ectodomein pathofysiologisch belangrijk zijn, terwijl antilichaamproductie tegen BP230 een secundair fenomeen is dat bijdraagt ​​aan weefselbeschadiging..

Klinische symptomen

Prebubble (vage) fase

Huidverschijnselen van PD kunnen extreem polymorf zijn. In de prodromale, niet-bulleuze fase van deze ziekte zijn tekenen en symptomen vaak niet-specifiek met milde tot ernstige jeuk of in combinatie met geïrriteerde, eczemateuze, papulaire en / of urticaria-uitslag die enkele weken of maanden kan aanhouden. Deze niet-specifieke huidsymptomen kunnen de enige tekenen van de ziekte blijven..

Bubble (bulleuze) fase

Het bulleuze stadium wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van blaasjes en blaren op een visueel gezonde of rode huid, samen met urtikarny of geïnfiltreerde knobbeltjes en plaques, die soms een ringvormig karakter krijgen. Deze bubbels zijn intens, tot een diameter van 1-4 cm, bevatten een heldere vloeistof en kunnen enkele dagen aanhouden, waardoor geërodeerde of knapperige gebieden achterblijven. Soms wordt de galblaas bloederig. De laesies hebben vaak een symmetrische verdeling en heersen op de flexieoppervlakken van de ledematen en het onderlichaam, inclusief de buik. In intertrigineuze gebieden kunnen vegetatieve plaques worden waargenomen. Resulterende post-inflammatoire veranderingen omvatten hyper- en hypopigmentatie en, uiterst zelden, milium. Schade aan de mondholte komt voor bij 10-30% van de patiënten. De slijmvliezen van de ogen, neus, keelholte, slokdarm en het anogenitale gebied worden minder aangetast. Ongeveer 50% van de patiënten heeft eosinofilie in het perifere bloed.

Klinische opties

Verschillende klinische varianten van PD worden beschreven en beschreven in tabel 1. Zwangere herpes is ook een variant van PD die doorgaans optreedt tijdens de zwangerschap..

Hoewel individuele foci van PD bij jonge kinderen en adolescenten (infantiele en adolescente PD) vergelijkbaar zijn met foci die bij ouderen zijn waargenomen, kan de lokalisatie van de laesiesites verschillen. Bij jonge kinderen verschijnen blaren vaak eerst op acrale plaatsen en verspreiden ze zich vervolgens naar andere plaatsen, waaronder het gezicht. Genitale laesies (bijv. Vulvaire pemfigoïde adolescent) en andere delen van de slijmvliezen werden waargenomen bij adolescenten.

Relatie met andere ziekten

De associatie van kwaadaardige tumoren van inwendige organen met PD hangt waarschijnlijk samen met de oudere leeftijd van deze patiënten. Ondanks het feit dat veel rapporten een verhoogde incidentie suggereerden van bepaalde soorten kanker (bijvoorbeeld het maagdarmkanaal, blaas, longen), evenals lymfoproliferatieve ziekten, was er in 3 case-control studies een neiging tot een verhoogd risico op een kwaadaardige tumor, was blijkbaar minimaal. Patiënten met PD moeten echter worden onderzocht met behulp van moderne screeningstests voor kanker die worden aanbevolen voor de algemene bevolking..

PD is zelden beschreven bij patiënten met inflammatoire darmaandoeningen en andere auto-immuunziekten, zoals reumatoïde artritis, Hashimoto's thyroïditis, dermatomyositis, systemische lupus erythematosus en auto-immuun trombocytopenie. Aangenomen wordt dat deze relaties niet toevallig zijn, maar duiden op een genetisch vooraf bepaalde verhoogde gevoeligheid voor de ontwikkeling van auto-immuunziekten. Eén case-control studie toonde echter geen verhoogd risico op auto-immuunziekte bij patiënten met PD.

Bij enkele patiënten lijkt PD te worden veroorzaakt door trauma, brandwonden, bestralingstherapie of ultraviolette straling (inclusief PUVA). PD is ook geïdentificeerd in verband met bepaalde dermatosen, zoals psoriasis en lichen planus, en blaren kunnen zich op psoriatische plaques bevinden. Er werd gesuggereerd dat het chronische ontstekingsproces in de dermoepidermale verbinding leidt tot de werking van antigenen op autoreactieve T-lymfocyten, waardoor een secundaire immuunrespons ontstaat (het fenomeen van de expansie van het epitoop).

Benadrukt moet worden dat PD vaak wordt gecombineerd met neurologische aandoeningen, zoals de ziekte van Parkinson, dementie, psychiatrische aandoeningen (unipolaire en bipolaire stoornissen) en verlamming. In één populatieonderzoek werd ook een sterke associatie met multiple sclerose waargenomen. Opgemerkt moet worden dat neurale varianten van BP230 tot expressie komen in het centrale en perifere zenuwstelsel.

Door geneesmiddelen veroorzaakte PD

Bij sommige patiënten kunnen systemische geneesmiddelen tot PD leiden. De boosdoeners zijn talrijk, waaronder diuretica (bijv. Furosemide), analgetica (fenacetine), D-penicylamine, antibiotica (amoxicilline, ciprofloxacine), kaliumjodide, goud en captopril. De reproductie van BP-uitslag na herhaald gebruik van het medicijn werd waargenomen bij sommige medicijnen (bijvoorbeeld furosemide), maar voor andere is de relatie gebaseerd op mindere gronden. In één case-control-studie ter evaluatie van geneesmiddelen die op lange termijn werden gebruikt en die voorafgingen aan het begin van de ziekte, werden twee klassen van deze geneesmiddelen - diuretica en antipsychotica - vaker gebruikt door patiënten met PD dan door proefpersonen in de controlegroep. Bij diuretica was het risico geassocieerd met aldosteron-antagonisten. Daarom is bij alle patiënten een gedetailleerde medische geschiedenis vereist om het starteffect van een geneesmiddel uit te sluiten, aangezien onmiddellijke stopzetting kan leiden tot snelle verbetering.

Het mechanisme waarmee geneesmiddelen bijdragen aan de ontwikkeling van PD moet nog worden opgehelderd. Het is waarschijnlijk dat deze geneesmiddelen een trigger zijn bij patiënten met primaire genetische gevoeligheid door ofwel de immuunrespons te wijzigen ofwel de antigene eigenschappen van het epidermale basale membraan te veranderen..

Diagnose

De diagnose PD is gebaseerd op een typisch klinisch beeld, histologische kenmerken, en vooral op de positieve gegevens van microscopisch onderzoek naar directe en indirecte immunofluorescentie of enzymgebonden immunosorbensbepaling BP180 (ELISA). In de meeste gevallen biedt immunofluorescentiemicroscopie criteria die nodig en voldoende zijn voor de juiste classificatie van patiënten. Echter, vooral bij patiënten bij wie de indirecte immunofluorescentiemicroscopie negatief is, worden aanvullende immunochemische onderzoeken (bijv.ELISA) gebruikt en vereist om een ​​antilichaamrespons op de doelen van deze ziekte aan te tonen - BP180 en / of BP230. Bij afwezigheid van volledig ontwikkelde bulleuze huiduitslag, bijvoorbeeld in de vroege stadia of met atypische varianten van deze ziekte, hangt de diagnose van PD duidelijk af van de positieve resultaten van directe immunofluorescentiemicroscopie en de kenmerken van antigene doelen.

Lichtmicroscopie en elektronenmicroscopie

In de niet-bulleuze fase of in atypische PD-varianten kunnen lichtmicroscopische onderzoeken minder specifieke informatie opleveren, aangezien alleen de epidermale opening, eosinofiele spongiose en / of dermale infiltraten van eosinofielen kunnen worden gedetecteerd (figuur 4). Bij biopsiemonsters van de blaas in het beginstadium van ontwikkeling wordt typisch een subepidermale blaas waargenomen, vergezeld van een dermaal inflammatoir infiltraat bestaande uit eosinofielen en mononucleaire cellen (figuur 5). Infiltraat wordt meestal gevonden in de bovenste lagen van de dermis en de holte van de blaas bevat een netwerk van fibrine met een intermitterend inflammatoir infiltraat. Elektronenmicroscopische onderzoeken hebben aangetoond dat de vorming van een subepidermale blaas wordt waargenomen op het niveau van lamina lucida.

Immunofluorescentiemicroscopie

Bij bijna alle patiënten tonen directe immunofluorescentiemicroscopische onderzoeken van een onaangetaste huid nabij de laesieplaatsen doorgaans kenmerkend de aanwezigheid aan van dunne, lineaire, continue afzettingen van IgG en / of C3 (en, meer zelden, andere klassen van immunoglobulinen) langs het epidermale basaalmembraan (figuur 6). IgG4 en IgG1 zijn de overheersende subklassen van IgG. Een gedetailleerde analyse van het lineaire fluorescentiepatroon in het gebied van het basaalmembraan, evenals onderzoek van de huid nabij de laesie na behandeling met een 1 M NaCl-oplossing ("zoutgespleten huid" genoemd) kan worden gebruikt om PD te onderscheiden van andere auto-immuunziektes van de blaas. Bij PD worden immuunafzettingen gevonden aan de epidermale zijde (band) of aan de epidermale en dermale zijden van de gesplitste lagen (afb. 7). Ondanks het feit dat er in de dagelijkse praktijk geen methode voor antigene mapping bestaat, kunt u met de aard van fluorescentie de lokalisatie van afgezette immunoreactanten nauwkeuriger bepalen.

Bij 60-80% van de patiënten kunnen circulerende antilichamen tegen het IgG-klasse basaalmembraan en, minder vaak, IgA- en IgE-klassen worden gedetecteerd. Deze antilichamen binden doorgaans aan de epidermale zijde of, minder vaak, zowel de epidermale als de dermale zijde van de door zout gekliefde normale huid van een persoon. Voor indirecte immunofluorescentiestudies is een door zout gesplitste normale menselijke huid het favoriete substraat. Ten slotte is, indien beschikbaar, de studie van circulerende antilichamen tegen huidsubstraten of keratinocytencellijnen die niet worden gevonden tussen specifieke eiwitten van het basaalmembraan, zoals BP180 of collageen type VII, een gemakkelijke methode om hun exacte reactiviteit te bepalen.

Immunoelectron-microscopie

Ondanks het feit dat ze momenteel minder vaak worden gebruikt, tonen immuno-elektronische microscopische onderzoeken met behulp van goudetikettering aan dat in vivo afgezette IgG-antilichamen voornamelijk gelokaliseerd zijn op het buitenste deel van het celmembraan van de cel onder semi-desmosomen, in distributie die overeenkomt met de lokalisatie van het extracellulaire domein van BP180. Met behulp van indirecte immuno-elektronenmicroscopie kunnen circulerende antilichamen tegen BP180 en BP230 worden gezien in verband met respectievelijk plaques van semi-desmoso's en op het niveau van lamina lucida onder semi-desmosomen.

Immunochemische studies

Bij het bestuderen van de methode van immunoblot en immunoprecipitatie van keratinocyt-extracten, bevat het serum van 60-100% van de patiënten IgG-antilichamen die respectievelijk aan BP180 en BP230 binden. Patiëntenserum bevat ook vaak specifieke IgA- en IgE-antilichamen. Steeds meer recombinante vormen van BP180 en BP230, uitgedrukt op pro- en eukaryotische systemen, worden gebruikt om auto-antilichamen te detecteren.

Een enzymgebonden immunosorbentassay (ELISA) met behulp van recombinante eiwitten die specifieke regio's van BP-antigenen bevatten (bijvoorbeeld het NC16A-domein van BP180 of het C-uiteinde van BP180 of BP230) is zeer specifiek gebleken (> 90%). Soms worden bij lage titers vals-positieve resultaten waargenomen bij gezonde personen of oudere patiënten met jeukende huiduitslag. Over het algemeen is de ELISA-gevoeligheid voor NC16A BP180 waarschijnlijk vergelijkbaar met de gevoeligheid van indirecte immunofluorescentie (met een zoutgeknipte huid als substraat) wanneer de test wordt uitgevoerd bij patiënten die niet voor BP zijn geselecteerd. Om de algehele gevoeligheid te verhogen, moeten verschillende ELISA voor BP180- en BP230-eiwitten worden gecombineerd. In tegenstelling tot immunoblotting worden ELISA-antigenen getest onder natuurlijke omstandigheden en als gevolg hiervan gaat de activiteit van binding aan conformationele antigenen niet verloren. Deze tests worden momenteel door de industrie vervaardigd en geven een snelle beschrijving van de serumreactiviteit van de patiënt..

Differentiële diagnose

Aangezien klinische verschijnselen in het stadium van de prevalentie niet-specifiek kunnen zijn, kunnen ze lijken op een aantal dermatosen, waaronder medicijnreacties, contactdermatitis, pruritus, urticaria, reacties op geleedpotigenbeten en schurft. Deze ziekten worden meestal onderscheiden op basis van anamnese en algemene context, pathologische tekenen en negatieve resultaten van immunofluorescentiemicroscopie. De aanwezigheid van blaren vergroot de kans op bulleuze reacties op geleedpotigenbeten, allergische contactdermatitis, Stevens-Johnson-syndroom, bulleuze vorm van medicijnuitslag, dyshidrotisch eczeem, pseudoporfyrie en late cutane porfyrie. Bij kinderen moeten bulleuze impetigo, aangeboren bulleuze epidermolyse en de bulleuze vorm van mastocytose worden overwogen.

De pemfigoïdgroep, paraneoplastische pemphigus, Dühring's herpetiforme dermatitis kan worden onderscheiden op basis van karakteristieke immunopathologische gegevens en de klinische context. De resultaten van één modern onderzoek geven aan dat bij patiënten met een subepidermale blaasziekte gecombineerd met lineaire afzetting van IgG of C3 langs het basaalmembraan van de opperhuid, de aanwezigheid van de volgende vier klinische criteria in grote mate de diagnose PD aangeeft:

1) gebrek aan huidatrofie;

2) de afwezigheid van schade aan de slijmvliezen;

3) gebrek aan schade aan het hoofd en de nek;

4) ouder dan 70 jaar.

Het kan echter soms moeilijk zijn om PD te onderscheiden van de volgende auto-immuun subepidermale ziekten:

  • verworven bulleuze epidermolyse heeft een breed scala aan klinische manifestaties. Hoewel de klassieke niet-inflammatoire vorm van verworven bulleuze epidermolyse vrij karakteristiek is, lijkt de inflammatoire vorm sterk op PD. Net als bij PD kunnen mucosale laesies aanwezig zijn;
  • lineaire IgA-bulleuze dermatose is een groep subepidermale vesicale aandoeningen en geen afzonderlijke nosologie. Hoewel de tekenen van lineaire IgA-bulleuze dermatose bij volwassenen polymorf zijn, wordt deze aandoening in de kindertijd vaak geassocieerd met ringvormige of polycyclische laesies, evenals schade aan de genitale en bijna-mondgebieden. Dezelfde symptomen worden echter ook waargenomen bij juveniele PD;
  • slijmvliezen pemfigoïd (littekens) is een heterogene groep van ziekten die samen een overheersende laesie van de slijmvliezen hebben, een chronisch beloop en een neiging tot littekens. Huidletsels worden alleen bij 25-30% van de patiënten gevonden en bevinden zich meestal op het hoofd en het bovenlichaam. Bij patiënten met laesies van de mondholte en huidhaarden is differentiatie van de pemfigoïd van de slijmvliezen van PD moeilijk en hangt de classificatie af van de aanwezigheid van een duidelijke neiging om de betrokken delen van het slijmvlies te litteken en beperkte huidbeschadiging, en soms van de resultaten van immunologische analyses;
  • beginnend pemfigoïd. De moeilijke vraag is hoe een groep oudere patiënten met gegeneraliseerde jeuk (met of zonder huiduitslag) te categoriseren bij wie circulerende antilichamen tegen het epidermale basaalmembraan en reactiviteit tegen BP180 en / of BP230 worden gedetecteerd, maar routinematige immunofluorescentiemicroscopie blijft negatief. Bij sommige van deze patiënten met aanvankelijk negatieve gegevens van directe immunofluorescentiemicroscopie, ontwikkelt PD zich inderdaad in de loop van de tijd en we kunnen aannemen dat ze een zich ontwikkelende pemfigoïd hebben;
  • anti-p200 pemfigoïd. Een kleine groep patiënten wordt beschreven met symptomen die identiek zijn aan die bij PD, d.w.z. met blaasjes en gespannen blaren, evenals eczemateuze en urticariële papels en plaques. Soms zijn er gegroepeerde papulovesicles met een afbeelding die lijkt op herpetiforme dermatitis. Er kan ook schade aan de slijmvliezen worden waargenomen. Deze patiënten hebben circulerende antilichamen die specifiek binden aan de dermale zijde van de door zout gekliefde menselijke huid. Dit eiwitdoel in het basale membraan van 200 kDa is de gamma 1-keten van laminine.

PD is een chronische ziekte die wordt gekenmerkt door spontane exacerbaties en remissies. Waarnemingen in het pre-corticosteroïd tijdperk geven aan dat deze ziekte bij 30% van de patiënten zelflimiterend is en dat zelfonderdrukking bij volwassenen gewoonlijk gedurende 5–6 jaar wordt waargenomen. Door hardnekkige jeuk, de aanwezigheid van blaren, geërodeerde en geïnfecteerde laesies, gaat deze ziekte vaak gepaard met een aanzienlijke huidlaesie met een sterke impact op de kwaliteit van leven. Hoewel de meeste patiënten uiteindelijk met behandeling remissie bereiken, is de mortaliteit significant bij oudere patiënten. Het sterftecijfer bij benadering gedurende het eerste jaar varieert tussen 10 en 40%, afhankelijk van de groepen patiënten. Het is vastgesteld dat de leeftijd en de indicator op de Karnofsky-schaal (schaal van 0 tot 100), die kleiner is dan 40, de prognose aanzienlijk beïnvloeden. Comorbide aandoeningen en behandelregimes (het gebruik van corticosteroïden en / of immunosuppressiva) zullen waarschijnlijk ook de algehele morbiditeit en mortaliteit beïnvloeden.

De prognose van juveniele PD is gunstig en de meeste gemelde gevallen hadden een ziekteduur van 1 jaar of minder, hoewel het verloop van de ziekte soms langer kan zijn.

Op ELISA-gebaseerde onderzoeken hebben onlangs aangetoond dat serumspiegels van IgG- en IgE-antilichamen tegen BP180 correleerden met de ernst van de ziekte. Bovendien was de reactiviteit van IgG voor zowel het NC16A-domein als het C-uiteinde van BP180 geassocieerd met een bepaald klinisch fenotype van PD, dat een overheersende laesie van de slijmvliezen heeft. Hoewel het praktische gebruik van ELISA-resultaten als hulpmiddel voor behandelingsbeheer nog moet worden vastgesteld, bleek uit een recent onderzoek dat een hoge BP180-NC16A in ELISA (en in mindere mate) positieve directe immunofluorescentiegegevens voordat de behandeling betrouwbare indicatoren zijn voor toekomstige BP-terugval.

Behandeling

PD-behandeling is meer gebaseerd op klinische ervaring dan op gecontroleerde onderzoeken.

De aanbevolen aanvangsdosis prednison is 20 mg / dag of 0,3 mg / kg / dag voor gelokaliseerde of milde gevallen van de ziekte, 40 mg / dag of 0,6 mg / kg / dag voor matige tot ernstige ziekten en 50– 70 mg / dag, of 0,75 - 1,0 mg / kg / dag voor ernstige ziekte. Controle over het verloop van de ziekte wordt meestal binnen 1-2 weken bereikt., Soms binnen 28 dagen.

Deze dosis wordt vervolgens geleidelijk verlaagd over een periode van 6-9 maanden. of soms langer. Er zijn verschillende schema's om de dosis prednison te verlagen. Met het stoppen van blaarvorming en het begin van volledige epithelisatie van erosie, kan men de volgende optie voorstellen: prednisolon verminderen in stappen van 20 mg eenmaal per week in doses van meer dan 60 mg / dag, in stappen van 10 mg eenmaal per week tussen doses prednisolon 30 en 60 mg / dag en in stappen van 5 mg 1 keer per week tussen een dosis prednison 30 mg / dag en het fysiologische doseringsniveau. Er wordt aangenomen dat bij het bereiken van een dosis prednison van 10-15 mg / week. het moet minimaal 6 maanden worden bewaard. en bij afwezigheid van tekenen van ziekteactiviteit, kan prednisolon blijven dalen tot volledige stopzetting. Bij het bereiken van een dosis prednisolon onder 10 mg / week. de verlaging ervan wordt aanbevolen in stappen van 1-2,5 mg / week. om de bijnierschorsfunctie te herstellen.

De tweede manier om de dosis prednison bij PD te verlagen, is door te beginnen met verlagen, wanneer er gedurende de week geen enkele bel verschijnt en de erosie met 80% wordt genezen, wordt de verlaging elke 2 weken met 20% van de initiële dosis verlaagd. totdat er een nieuwe bubbel verschijnt.

Het gebruik van corticosteroïden bij ouderen gaat echter gepaard met aanzienlijke bijwerkingen. Recente grote, gecontroleerde onderzoeken hebben de rol benadrukt van krachtige lokale steroïden, die zelfs gegeneraliseerde PD lijken te beheersen met dezelfde werkzaamheid als per os corticosteroïden en, nog belangrijker, met minder systemische bijwerkingen. Deze onderzoeken hebben echter niet het vermogen van de patiënt bepaald om volledige ziektevrije remissie te bereiken in vergelijking met systemische corticosteroïden. Soms is pulstherapie met methylprednisolon in een dosis van 15 mg / kg gedurende 3 opeenvolgende dagen vereist om deze ziekte snel onder controle te houden..

Het gebruik van immunosuppressiva blijft een punt van discussie. Sommige clinici geven er de voorkeur aan om ze alleen als tweedelijnsbehandeling te gebruiken, wanneer sommige corticosteroïden de ziekte niet onder controle hebben of de laatste gecontra-indiceerd zijn, en ook als de onderhoudsdosering van corticosteroïden onaanvaardbaar hoog is. Ongeveer de helft van de patiënten heeft gelijktijdige immunosuppressieve therapie nodig. De meest gebruikte middelen zijn azathioprine, mycofenolaatmofetil (1,5-3 g / dag), methotrexaat, chloorambucil (0,1 mg / kg / dag, vaak 4-6 mg / dag) en cyclofosfamide (1-3 mg / kg / dag). De dosering van azathioprine (0,5-2,5 mg / kg / dag) moet worden gekozen in overeenstemming met het niveau van thiopurine methyltransferase om de efficiëntie te verhogen en de toxiciteit te verminderen. De keuze voor een specifiek immunosuppressivum hangt af van het bijwerkingenprofiel, de algemene toestand van de patiënt en de ervaring van de arts. Een lage dosis methotrexaat kan een effectief alternatief zijn bij patiënten met gegeneraliseerde PD.

De combinatie van nicotinamide (500-2000 mg / dag) en minocycline of tetracycline is met enig succes gebruikt bij een kleine groep patiënten en kan dienen als therapeutische keuze bij het milde beloop van de ziekte, wanneer er duidelijke contra-indicaties zijn voor corticosteroïden. Als er geen tekort is aan glucose-6-fosfaatdehydrogenase, kan het gebruik van dapson ook gerechtvaardigd zijn, vooral in aanwezigheid van schade aan de slijmvliezen. Het voordeel van lokale immunomodulatoren, zoals tacrolimus, moet nog worden bevestigd. Voor behandelingsresistente gevallen kunt u intraveneuze immunoglobuline, plasmaferese of anti-CD20-immunotherapie (rituximab) gebruiken.

Dubbelgefilterde plasmaferese kan effectiever zijn dan standaard plasmaferese, mogelijk omdat het pathogene cytokines verwijdert. Dubbelgefilterde plasmaferese vermindert de concentratie van een aantal cytokines, waaronder interleukine 8, tumornecrosefactor α of interleukine 2.

Hoewel de optimale behandelingsduur niet is vastgesteld, moeten patiënten met PD gedurende ongeveer 12-18 maanden worden behandeld. Deze tijd omvat een onderhoudsfase waarin lage doses prednisolon oraal worden toegediend (referenties

Lees Meer Over Huidziekten

Van wratten afkomen

Melanoom

Wratten zijn gezwellen die niet schadelijk zijn voor de gezondheid als gevolg van infectie met het humaan papillomavirus. Vandaag bespreken we hoe u op verschillende manieren van wratten kunt afkomen, waaronder thuis en medisch.

Oflomil van een schimmel: instructies voor gebruik, analogen, beoordelingen

Waterpokken

Onder schimmelinfecties ervaren mensen het vaakst onychomycose (schade aan de nagelplaten). Deze pathologie brengt niet alleen lichamelijk ongemak met zich mee in de vorm van constante jeuk en ontsteking van de huid van de vingers, maar veroorzaakt ook veel problemen die verband houden met esthetische aspecten.

Gips Veropharm Salipod van likdoorns - beoordelingen

Waterpokken

Negatieve recensiesIk kocht nieuwe schoenen, liep er een paar dagen in en vulde griezelige likdoorns. Ik heb een week met ze gevochten, niets hielp. En toen herinnerde ik me dat ik in mijn medicijnkast een maïslijmpleister Salipod had.